שומנים בדם כולסטרול וטריגליצרידים - דיסליפידמיה

מחלות עורקים כליליים

דיסליפידמיה היא אחד מגורמי הסיכון לטרשת עורקים למחלות כלי הדם הכליליים.

חולי דיסליפידמיה סובלים מ:

כולסטרול כללי ׁTC

טריגליצרידים TG

HDL

LDL

VLDL

טריגליצרידים

· המרכיב העיקרי של השומנים, במזון ואלה הבונים את רקמת השומן בגוף.

· מקורם העיקרי הוא במזון.

· כמות עודפת מנוצלת לאספקת אנרגיה או מושקעת ברקמת השומן.

· כאשר צריכת האנרגיה במזון עולה על האנרגיה הנדרשת ושכמות הפחמימות והחלבונים במזון עולה על הדרוש, מתקיים בגוף ייצור אנדוגני מוגבר של טריגליצרידים מפחמימות.

· הטריגליצרידים שמקודם במזון – נישאים ע"י הכילומיקרונים. נמצאים במזונות מהחי ובשמני דקלים וקוקוס.

· הטריגליצרידים שמקורם בכבד – נישאים ע"י באמצעות VLDL .

· כמותם בדם תלויה הן ע"י אספקתם מהמזון והן ע"י יצור אנדוגני בהתאמה.

טריגליצרידים

דירוג רמת הטריגליצרידים בדם

דירוג הרמה	רמת הטריגליצרידים
תקינה	עד 150
בינונית	151-250
בינונית גבוהה	251-500
גבוהה	מעל 500

היפרטריגליצרידמיה

רמות גבוהות של טריגליצרידים גורמים ל:

1. עליה בהסתברות לטרשת עורקים.

2. דלקת לבלב (מעל 1000 מ"ג).

3. שקיעת שומנים בעור ובקרנית.

· רמה גבוהה של טריגליצרידים מתקיימת לעיתים קרובות עם רמת HDL נמוכה ועם ריכוז גבוה של צורות אטרוגניות יותר של LDL.

· כאשר מתבצע תיקון של רמת ה-HDL, תרומת ריכוז הטריגליצרידים בסיכון למחלות לב קומונאריות נעלמת.

כולסטרול

מיוונית CHOLE = מרה STREOS = מוצק

· נמנה על משפחת הסטרואידים.

· מיוצר ע"י גוף האדם, ולכן אין הוא מרכיב חיוני במזון.

· מיוצר בכל תאי הגוף, אך ייצורו מתבצע בעיקר בכבד.

· כולסטרול במקורו בגוף – אנדוגני 70%

· כולסטרול שמקורו בתזונה – אקסוגני 30%, לא קיים הבדל ביניהם במבנה ובתכונות.

· מצוי אך ורק במזונות שמקורם מין החי.

תפקידים של הכולסטרול

· מרכיב בממברנת התא.

· כמותו רבה בממברנה של תאי הדם האדומים, תאי הכבד ותאי העצב.

· חומר מוצא להורמונים סטרואידים כגון, הורמוני מין וקורטיקוסטרואידים.

· אבן בניין בייצור ויטמין D.

· אבן בניין ביצור מלחי המרה בכבד.

רמת הכולסטרול בגוף

רמות כולסטרול בגוף נקבעת ע"י שלושה מרכיבים:

· מידת היצור האנדוגני – המקור בעיקרי לכולסטרול.

· כמות הכולסטרול במזון ומידת ספיגתו.

· מידת סילוקו של הכולסטרול מהגוף – הפרשתו נעשית דרך סילוק מלחי המרה שהכולסטרול הוא חומר מוצא ליצורם – בצואה.

יתר כולסטרול כללי בדם הוא אחד משלושת גורמי הסיכון המרכזיים לטרשת עורקים ולמחלות כלי הדם בכלל והעורקים הכליליים בפרט.

היפותירואידיזם - נצפה בהיפרכולסטרולמיה.

ערכי הכולסטרול הרצויים בדם

המרכיב בדם	הרמה התקינה (במ"ג ל 100 סמ"ק דם)
כולסטרול כללי	לא יותר מ 200
LDL כולסטרול ללא גורמי סיכון למחלות לב/עם גורם סיכון אחד	עד 160
LDL כולסטרול עם שני גורמי סיכון למחלות לב	נמוך מ 130
LDL כולסטרול עם סוכרת או שלושה גורמי סיכון ויותר, או בחולי לב	נמוך מ 100
HDL כולסטרול	מעל 40
יחסי כולסטרול כללי ל- HDL כולסטרול	פחות מ- 5 ;1 , רצוי 3 ; 1
כולסטרול כללי חלקי, כולסטרול טוב	צריך להיות נמוך מ 3.7

· גלולות למניעת הריון, גלולות לגיל המעבר והריון עשויים להעלות את רמת הכולסטרול, בהריון זה מתאזן בסיום ההיריון.

ליפופרוטאינים – נשאי השומן בדם

· ליפו פרוטאינים מורכבים מ: חלבון + טריגליצרידים + כולסטרול + פוספוליפידים.

· השומנים צריכים להגיע לאתרי הפעולה שלהם. אי מסיסותם במים אינה מאפשרת נשיאתם בזרם הדם, ולכן הם זקוקים לנשא.

מקורם:

· אקסוגני – תוצרי פירוק המזון לאחר ספיגתם בדם.

· אנדוגני – יצור ע"י הכבד.

סוגי הליפופרוטאינים VLDL

· מיוצר בכבד.

· מכיל בעיקר טריגליצרידים, פחות מכך כולסטרול וכולסטרול אסטר ומעט פוספוליפידים.

· מפורק מרוב הטריגליצרידים בדם והופכים בסוף ל LDL.

ה – LDL

הוא רכיב אטרוגני- ככל שרמתו גבוהה בדם כך גדל הסיכון לטרשת עורקים.

חלקיקי ה- LDL נוטים להתחמצן, לשקוע על דפנות העורקים ולהצטבר בתוך תאי המאקרו פגים שחדרו לדופן העורק, תוך הפיכתם לתאי קצף. כך הם מגדילים את הפלאקים ומזרזים את התהליך הטרשתי.

ה- HDL

· נחשב ל "כולסטרול הטוב".

· חלקיקי ליפופרוטאינים הנוצרים בכבד ובמעי מכילים בעיקר כולסטרול, כולסטרול אסטר וכן פוספוליפידים ומעט טריגליצרידים. מכילים כמות גבוהה יחסית של חלבונים.

· אנטיאטרוגני (אינו מתחמצן, אינו שוקע בדפנות העורקים).

· ניחן ביכולת למנוע יצירת פלאקים טרשתיים ע"י הוצאת הכולסטרול מהם.

· מוציא את הכולסטרול מהתאים.

ליפו פרוטאין A

· חלקיקי ליפו פרוטאינים המכילים בעיקר כולסטרול.

· מעכבים את הפירוק של קרישי הדם במחזור הדם (חשוב במניעת התהוות אוטם).

· רמה גבוהה שלהם בדם מהווה אף היא גורם סיכון לטרשת עורקים.

· רמת ה- LP (A) נקבעת ע"י גורמים פיזיולוגיים תורשתיים ורק מעט ע"י גורמים סביבתיים.

· סמן בלתי תלוי לגילוי מוקדם של מחלות לב בקרב מטופלי לחץ דם גבוה.

דיסליפידמיה – שכיחות

· 27% מכלל האוכלוסיה בעלי LDL גבוה.

· 32% מהחולים הסוכרתיים בעלי רמות טריגליצרידים גבוהות.

· 40% מהחולים ההיפרטנסיבים סובלים מהיפרכולסטרולמיה.

· 25% מהחולים ההיפרטנסיבים בעלי HDL נמוך.

הגורמים לדיסליפידמיה

· פגמים תורשתיים במטבוליזם של השומנים.

· פגמים תורשתיים במערכת הנשיאה של הליפופרוטאינים.

· גיל

· מין

· עמידות לאינסולין.

· סוכרת

· תת פעילות בלוטת התריס.

· תסמונת נפרוטית.

· מחלת כבד חסימתית

· עישון

· השמנה

· עקה מתמשכת (סטרס)

· העדר פעילות גופנית.

· אלכוהול.

· הרגלי תזונה לקויים.

תרופות ושומנים בדם

· פרוגסטינים

· קורטיקוסטרואידים

· סטרואידים אנאבוליים

· חוסמי B

· תיאזידים

· ציקלוספורין.

· איזוטרטינואין (רואקוטן)

הטיפול המשלים בדיסליפדמיה

שלושה גורמים תזונתיים עיקריים תורמים לעליית רמות הכולסטרול והטריגליצרידים בדם:

· כמות השומן הרווי בדיאטה.

· כמות הכולסטרול בדיאטה.

· חוסר איזון קלורי בין הכמות הנאכלת והנשרפת הגורם להשמנת יתר.

הטיפול המשלים בדיסליפידמיה

· פעילות גופנית

· שינויים מתאימים בהרכב התזונה

· פיקוח על משקל גוף תקין.

· תוספי תזונה.

שומנים בדם ושינויים בתזונה

· הפחתה בכמות השומן הכללי.

· קיצוץ בשומנים רווים מצויים במזונות מהחי ובשמני קוקוס ודקלים.

· המרת שומן רווי בבלתי רווי מצוי בשמנים צמחיים ובדגים.

· קיצוץ בצריכת הכולסטרול – פחות מ 300 גר' ביום, מצוי בעולם החי.

· קיצוץ בצריכת פחמימות (משפיעות בעיקר על רמת הטריגליצרידים)

· צריכת סיבים תזונתיים מסיסים במים 25-40 מ"ג ליום לדוג': פסיליום, שיבולת שועל, פקטין.

ויטמינן B3 (חומצה ניקוטינית)

פרספקטיבה חדשה על השימוש בניאצין בטיפול בהפרעות ליפידיות

טיפול בניאצין מיוחד בכך שהוא מהווה פתרון לכל ההפרעות הליפופטאיניות.

הוא מוריד בצורה ניכרת רמות LDL, טריגליצרידים ו- LP בעודו מעלה את רמת ה- HDL.

ניאצין לטיפול בדיסליפדמיה בסוכרת סוג 2

N=148*

· במחקר כפול סמיות, שנערך 16 שבועות חולקו המטופלים ל 3 קבוצות:

· קבוצה א' – 1000 מ"ג של ניאצין.

· קבוצה ב' – 1500 מ"ג של ניאצין

· קבוצה ג' – פלסבו.

תוצאות

· עליה ב HDL ( 19%-24% בשני המינונים בהתאמה).

· ירידה ב TG (13% - 28% במינון הגבוה).

בהשוואה לקבוצת הפלסבו.

מסקנות:

· ניאצין במינון נמוך (1000 מ"ג – 1500 מ"ג ביום).

· נסבל ע"י המטופלים ויעיל כטיפול בדיסליפידמיה בחולי סוכרת מסוג 2.

תופעות לוואי

היו זהות בשלוש הקבוצות, לא נגרמה רעילות כבד או מיופתיה.

ניאצין מול לווסטטין

· מחקר רב מרכזי, כפול סמיות, רנדומלי מבוקר פלסבו.

· N=136 למשך 26 ש'

· LDL 160 מ"ג / דצ' עם מחלת לב קומונארית ו/או יותר משני גורמי סיכון.

· LDL 190 מ"ג / דצ' ללא מחלת לב קומונארית או פחות משני גורמי סיכון למחלת לב קומונארית.

· שיטות

לפני הטיפול התרופתי שהו בדיאטה למשך 4 ש'.

מינון

לווסטטין 20 מ"ג, ניאצין 1500 מ"ג ליום.

לאחר 10-18 ש' – לווסטטין 30-40 מ"ג ניאצין 3000 מ"ג – 4500 מ"ג.

N.F.N – NO FLUSH NIACIN

· ניאצין ללא תופעת בעירה.

· צורה מתוחכמת של B3, המאפשרת שימוש במינון גבוה ללא תופעות לוואי.

· יעיל להפחתת LDL כולסטרול, טריגליצרידים ו-LP (ליפו פרוטאין – A)

· יעיל להעלאת HDL.

· חשוב למניעת מחלות לב וטרשת עורקים.

סיבים תזונתיים – פסיליום

· מפחיתים רמות LDL

· מפחיתים רמות טריגליצרידים בדם.

· תורמים להגנה מפני מחלות לב.

· מקנים תחושת מלאות ושובע ובכך עוזרים בשמירה על המשקל.

סיבים תזונתיים – אבקת פסיליום

המלצות טיפול:

לערבב כף אבקה מחוקה בכוס מים + כוס מים נוספת פעמיים ביום.

אינטראקציות

· יש להרחיק כשעתיים מנטילת כל תוסף או תרופה אחרים.

· יש להרבות בשתייה במקרים של עצירות.

מנגנון הפעולה של הסיבים התזונתיים המסיסים במים

· יצירת ג'ל צמיגי במערכת העיכול הקושר אליו חומצות מרה ומגביר הפרשתן בצואה.

· עליה ביצור האנדוגני של חומצות מרה תוך שימוש בכולסטרול כאבן בניין.

· ירידת רמת הכולסטרול בדם.

תזונת סיבים מפחיתה ליפידים בסרום

68 מטופלים היפרליפדמיים קיבלו דיאטה עתירת סיבים (8 גרם ליום פסיליום או ביתא- גלוקן) או דיאטת ביקורת נמוכת קלוריות למשך חודש. בהשוואה לקבוצת הביקורת הייתה בקבוצת דיאטת הסיבים ירידה משמעותית ברמת הכולסטרול וברמת האפוליפופרוטאין.

דיאטת דלת שומן סיבים וסטטינים

· קבוצה אחת – קיבלה דיאטה דלת שומנים.

· קבוצה שנייה – קיבלה דיאטה עתירת ירקות (סיבים תזונתיים).

· קבוצה השלישית – קיבלה דיאטה דלת שומן יחד עם תרופת סטטינים.

תוצאות:

בתום החודש ירדו רמות הכולסטרול. בקבוצה השנייה והשלישית בכ- 30% בעוד שבקבוצה הראשונה הייתה ירידה רק של 8% ברמת הכולסטרול בדם.

ויטמין E

· נוגד חמצון חזק.

· מונע חמצון ה LDL ובכך מונע את תהליך היווצרות הפלאק הטרשתי, ברקמה החלקה של כלי הדם.

פיקנוגנול

· מכיל קבוצת ביופלבנואידים מסוג פרואנטוציאנידינים, נוגדי חמצון יעילים במיוחד.

· חזק פי 50 מויטמין C ופי 20 מויטמין E.

· אנטי דלקתי.

כרום פיקולינאט

· מסייע באיזון רמות גבוהות של סוכר, טריגליצרידים וכולסטרול.

· מפחית כמיהה לסוכרים ולפחמימות.

· מסייע בהורדת משקל.

· משפר שריפת שומן.

המלצות

כרום פיקולינאט 200 מק"ג עד 500 ליום.

תמצית רימונים

הפחתת מרבדי טרשת במצבי היפרליפידמיה:

· נזק חמצוני ל- DNA מהווה סמן לחמצון LDL.

· נמצא כי תמצית רימונים, עשירה בחומצה אלג'ית מפחיתה משמעותית את הסמן לנזק חמצוני של DNA ומעכבת חמצון LDL

פעילות נוגדת חמצון בחולי סוכרת:

· מחלת הסוכרת קשורה לעליה בעקה חמצונית ולהתפתחות טרשת עורקים.

· תוספת של תמצית רימונים, עשירה בנוגדי חמצון תפחית רמות חמצון שומנים.

חומצות שומן אומה-3 OMEGA 3

· מקור לשומנים מסוג אומגה 3 – EPA ו- DHA.

· מיוצר ממקרלים וסרדינים מצילה אקוודור וארגנטינה.

· כמוסה אחת מרוכזת שוות ערך למנת סלמון גדולה.

· בתכשיר תוספת של ויטמין E המונע את התחמצנות והתעפשות השמן כתוצאה מאור, חום וחמצן.

· מפחית טריגליצרידים – יעיל מאוד

· יתרון הדגים הקטנים שחיים מעט זמן הינה שהם סופגים פחות מתכות רעילות, דגים גדולים אשר חיים יותר זמן סופגים יותר רעלים ומתכות רעילות.

עדויות מחקריות

· מתן של 2.4 ג' EPA ו- 1.6 ג' DHA הפחית רמות טריגליצרידים ב- 45%, את רמות ה VLDL בכ 50% וסיכון ל- CHD ב – 27%.

· טיפול בשמן דגים וסטטינים בשמנים עם דיסליפדמיה ותנגודת לאינסולין מפחיתים את הסיכון למחלות לב.

· נטילת אומגה 3 במינון של 0.5 גר' ליום נחשבת למונעת אירועים לבביים באנשים בריאים ו 1 גר' ליום מהווה מניעה שניונית באנשים שעברו אירוע לבבי או מוחי!!!

ליפוטורופיק (רכיבים ליפו טרופיים כגון: מטיונין, כולין ואינוזיטול)

· הפחתת רמות גבוהות של כולסטרול וטריגליצרידים בדם.

· מניעת היווצרות משקעי השומנים על דפנות העורקים.

· מניעת היווצרות משקעי שומנים בכבד וברקמות נוספות.

מנגנון פעולה של סטטינים

הסטינים מעכבים את פעילותו של האנזים בכבד, האחראי על ייצור חומצה מואלונית.

חומצה מאלונית, היא חומר מוצא של קו אנזים Q10 ותרופות אלו מפריעות למהלכו התקין של המטבוליזם של רכיב חיוני זה ומפחיתות את ריכוזו בתאים, בעיקר בכבד ובלב.

אחת מתופעות הלוואי הידועות של סטטינים היא רמות גבוהות של CPK בבדיקות הדם המעידות על נזק לשרירי הגוף לרבות שריר הלב, על כן הנוטלים תרופות סטטינים רצוי לבדוק את רמת ה CPK בדם.

Q10 IS MANDATORY WHEN TAKING YOUR STATIN THERAPY

HMG-CO-A reductase IS a key enzme in the process

50% ירידה ברמת הקיו – 10 בפלסמה כבר אחרי שבועיים ראשוניים של טיפול בסטטינים!!!.

פוליקוסנול

· במהלך הפקת סוכר מקנה הסוכר במדינת קובה, התגלו סגולותיו של הפוליקוסנול

· פוליקוסנול הנו תערובת של תרכובות אלכוהול (8 כהלים) ארוכי שרשרת, מתוכן 85% תערובת כהלים אליפטיים, המצויות באופן טבעי בקנה סוכר.

· תערובת כהלים האליפטיים הינן תרכובות כימיות הנמצאות בטבע בפירות, צמחים, עלים וזרעים.

· בתערובת זו הכהלים העיקריים הם OCTACOSANOL (כ- 63%), TRIACONTANOL (כ- 13%) ו- HEXACOSANOL (כ- 6%).

שימושים עיקריים

· פוליקסנול מפחית סינתזת כולסטרול: פועל להפחתת רמות LDL ולהגברת פירוקו, פועל להעלאת רמות HDL.

· יעיל לטיפול בדיסלחפידמיה = יתר כולסטרול כללי, יתר טריגליצרידים בדם ורמות נמוכות של HDL.

· השפעה נוגדת חמצון = עיכוב חמצון LDL, הכולסטרול הרע.

· איזון יתר לחץ דם.

· שיפור זרימת דם – מניעת צימות טסיות דם (השפעה דומה לאספירין) ובכך גם מסייע לטיפול בסובלים מצליעה לסירוגין (הנגרמת עקב טרשת עורקים).

· מניעת מחלות לב לרבות טרשת עורקים, שבץ, איסכמיה (חסימה של כלי הדם הכליליים) ומסייע לשיקום לאחר אירוע לבבי

מנגנון פעולה של פוליקוסנול

1. הפחתת סינתזה של כולסטרול

בתהליך הארוך של ייצור הכולסטרול בתאי כבד, ישנם מספר שלבים קריטיים.

אחד מהם הוא מעבר מחומר בשם אצטיל COA לחומצה מואלונית.

השלב הבא הוא מעבר מחומצה מואלונית לכולסטרול עצמו.

זה השלב המתווך על ידי האנזים HMG-COA REDUCTASE . אשר מעוכב על ידי תרופות ממשפחת הסטטינים

יתרון מובהק של פוליקוסנול אל מול תרופות ממשפחת הסטטינים:

בניגוד לתרופות ממשפחת הסטטינים, הפוליקוסנול משולל תופעות לוואי לחלוטין, אינו מעלה רמת אנזימי כבד או רמת האנזים קראטין קינאז מאחר ואינו מעכב ישיר של האנזים HMG-COA.

2. הפחתת צימות טסיות דם

· הורדת רמת תרומבוקסאן A2 (= מכווץ כלי דם וגורם לאגרגציה של טסיות דם ולקרישת דם מוחשת).

· העלאת רמתו של פרוסטציקלין (= PG12 מרחיב כלי דם).

· יש לנקוט משנה זהירות בנטילת פוליקוסנול עם ANTIPLATELETS

קונטרה אינדיקציה: תרופות נוגדות קרישה (אספירין, קומדין וכו')

3. מניעת שגשוג יתר של תאים

פוליקוסנול מונע את התעבות העורקים באמצעות מניעת שגשוג היתר של התאים ושקיעתם בדפנות העורקים.

4. עיכוב חמצון LDL כולסטרול

· LDL נחשב מסוכן אך LDL מחומצן מסוכן עוד יותר ומגדיל את ההסתברות להתפתחות טרשת עורקים.

· לפוליקוסנול השפעה נוגדת חמצון עצימה המספקת הגנה מפני חמצון שומנים.

התוויות נגד

· נוטלי וארפארין (קומדין/פלביקס) או תרופות נוספות נוגדות קרישה (אספירין).

· עלול להגביר פעילות ל-דופא, תרופה הניתנת לטיפול בחולי פרקינסון.

· יעילות ובטיחות של פוליקוסנול בנשים הרות או מניקות: חסרים מחקרים בנושא.

יתרונות

· אינו פוגם בייצור של קו אנזים Q10.

· משפר את פרופיל השומנים בדומה לסטטינים אך לעומתם פוליקוסנול מעלה גם את רמות ה- HDL.

· על אף ומופק מקנה סוכר, נמצא בטוח לשימוש עבור חולי סכרת ובמחלות כבד.

· אינו רעיל לכבד, גם במינונים גבוהים.

· בטוח לשימוש ממושך.

· השפעה יעילה על הפחתת לחץ הדם בשילוב עם ה –BETA BLOCKERS

השלמות תזונתיות לטיפול בדיסליפידמיה

היפרכולסטרולמיה

· NO FLUSH NIACIN

· Lipotropic factor

· סיבי פסיליום

· ויטמין E 400 יחב"ל (בצורה יבשה)

· Policosanol

תרופות להפחתת כולסטרול – סטטינים

· ניאצין ללא תופעות בעירה (NFN)- כמוסה ביום לאחר הארוחה. (לאלו הנוטלים עד 10 מ"ג ביום מהתרופה).

· קו אנזים Q10 – 120-200 מ"ג עם אוכל.

התוויות נגד: אין לצרוך מיץ אשכוליות יחד עם תרופות ממשפחה זו, בשל עיכוב האנזימים P-450.

היפרטריגליצרידמיה

· LIPOTROPIC FACTOR

· אומגה 3

· כרומיום פיקולינאט

· סיבי פסיליום

· פוליקוסנול